Il-polipeptidi huma tip ta 'kompost iffurmat billi jgħaqqdu aċidi amminiċi multipli permezz ta' bonds peptidi. Ġeneralment huma komposti minn 10-100 molekuli ta' aċidu amminiku. Huma konnessi bl-istess mod bħall-proteini u għandhom massa molekulari relattiva ta' inqas minn 10,000 Da.
F'dawn l-aħħar snin, bl-iżvilupp u l-maturità tat-teknoloġija tas-sinteżi tal-peptidi, il-mediċini tal-peptidi saru wieħed mill-hot spots fir-riċerka u l-iżvilupp tad-droga. Minħabba l-firxa wiesgħa ta 'indikazzjonijiet tagħhom, sigurtà għolja u effikaċja sinifikanti, intużaw ħafna f'tumuri, mard kardjovaskulari u ċerebrovaskulari, u epatite. , id-dijabete, l-AIDS u mard ieħor, għandha prospetti wesgħin ta 'żvilupp.
Reviżjoni tal-istorja ta 'żvilupp ta' seklu qodma tal-peptidi
Peress li l-peptide (insulina) intuża għall-ewwel darba fil-ġisem tal-bniedem fl-1922, mitt sena ilu, il-progress teknoloġiku ppromwova ħafna l-iżvilupp ta 'mediċini peptidi.
1. Il-progress teknoloġiku jipprovdi opportunitajiet għall-iżvilupp ta 'mediċini peptidi
- It-teknoloġija tar-ristrutturar (aspetti tal-produzzjoni) fis-snin tmenin
- Teknoloġija tal-fagi fis-snin tmenin (skoperta ta' peptidi attivi)
- Modifikazzjoni kimika u teknoloġija taċ-ċiklizzazzjoni fis-snin 90 (ittejjeb il-bijodisponibilità tal-peptidi)
- Wara l-2010, teknoloġiji innovattivi ta’ kombinazzjoni ta’ peptidi (konjugati ta’ peptidi, eċċ.)
- Wara l-2020, ir-riċerka dwar l-istruttura tal-kristall tal-proteini (mekkaniżmu ta 'azzjoni ta' polipeptidi)
- Wara l-2020, applikazzjoni tat-teknoloġija AI (avvanz fil-metodu tad-disinn modulari)
2. Il-mediċini tal-peptidi jintużaw b'mod aktar wiesa 'f'applikazzjonijiet kliniċi
L-iżvilupp ta 'mediċini peptide estenda wkoll għal ħafna oqsma ta' trattament tal-mard, inklużi kontra l-infezzjoni, kontra t-tumur, regolazzjoni fiżjoloġika, uġigħ, insuffiċjenza tal-qalb, osteoporożi, dijabete, vaċċini, eċċ. Jista 'jkun mistenni li mediċini peptidi se jintużaw f' xi oqsma fil-futur qarib. Il-qasam jista 'jkun superjuri għal drogi kimiċi ta' molekula żgħira eżistenti.
Diversi hot spots għall-iżvilupp futur tal-peptidi
01 Konjugat tad-Droga Peptide
- Mit-teknoloġija tal-Peptide Drug Conjugate, se tiġi estiża biex tgħaqqad molekuli żgħar, proteini, RNA, antikorpi, nuklidi, eċċ.
- L-użu kliniku ta 'PDC bħalissa taħt riċerka madwar id-dinja jista' kważi jkopri tumuri, immunità tat-tumur, kontra l-infezzjoni, respiratorju, mard rari, eċċ., Li jirrifletti l-valur kliniku tal-progress teknoloġiku.
02 Riċerka u żvilupp ta' ingredjenti attivi tal-peptidi
Ir-riċerka u l-iżvilupp ta 'ingredjenti ta' peptidi attivi jistgħu jintużaw f'mediċini kombinati għal metastasi tat-tumur u reżistenza għat-tumur, immunoterapija (peptidi neoantiġeniċi) u inibituri komplementari, eċċ.
03 L-esplorazzjoni ta 'peptidi fl-iskoperta ta' komposti ġodda
- Ibbażat fuq il-konferma tal-istrutturi tal-kristalli tal-proteini u l-akkumulazzjoni ta 'algoritmi AI, ir-residwi tal-hotspot fis-sit tal-irbit tal-proteini fil-mira qed isiru aktar u aktar ċari, u s-siti tal-irbit tal-peptidi bbażati fuq kompożizzjonijiet ċari ta' aċidi amminiċi bi proteini fil-mira se jkunu usa '(meta mqabbel ma' antikorpi), li huwa għall-iskoperta Għażliet terapewtiċi ġodda joffru opportunitajiet mingħajr ma jaffettwaw il-funzjonijiet fiżjoloġiċi normali ta 'ligandi naturali.
- Il-peptidi jistgħu jissejħu wkoll pass fl-iskoperta ta 'komposti ġodda ta' molekuli żgħar. Pereżempju, in-natura kimika tal-mediċina kontra l-coronavirus ta 'Pfizer Paxlovid hija analoga tal-peptide. Matul il-proċess ta 'skoperta, ir-residwi tal-hotspot Met49, Met165, u His41 inkisbu bbażati fuq l-algoritmu AI. Il-but tal-lipidi u l-modifika strutturali finali huma magħqudin bl-idroġenu ma 'Gln189 u Glu166 biex jinkisbu mediċini kimiċi li jinibixxu l-protease tal-koronavirus 3CL.
Fl-aħħarnett, ħafna studjużi rrappurtaw li r-rata ta 'suċċess tal-iżvilupp tad-droga peptide hija ogħla minn dik ta' entitajiet molekulari kimiċi
Fil-preżent, peptidi, Peptide Drug Conjugate(PCD), u teknoloġiji ġodda innovattivi tas-sistema tal-kunsinna tad-droga huma inklużi fl-oqsma ewlenin ta 'żvilupp tal-"14-il Pjan ta' Ħames Snin" nazzjonali għall-iżvilupp tal-industrija farmaċewtika.
